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肺癌靶向治疗,第二代药物优势何在?
  日期:2017-03-28

“肺癌已经成为了全世界一种非常重要的癌症,也是一种非常高发的疾病。肺癌发病率在所有癌症发病中,由2012年的13%迅速发展到2016年的27%。在中国,肺癌发病人数由2012年约65万上升2016年的73万,也是一个非常迅猛的发展。”这是在日前召开的第一届勃林格殷格翰中国肺癌论坛上,中国临床肿瘤学会理事长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授所透露的。据介绍,用于肺癌治疗的第二代、不可逆TKI类(酪氨酸激酶抑制剂)靶向药物将正式登陆中国市场。

一代TKI药物与二代TKI药物区别在哪里?

“什么叫做第一代,什么叫做第二代?简单地说,也就是可逆和不可逆的不同。肺癌一代靶向药物是可逆的,而二代药物是不可逆的。”吴一龙教授介绍。那么,所谓的可逆和不可逆又是什么意思呢?就是这个药物的分子结构跟靶点结合了之后,如果能够自动脱出来,叫做可逆;如果结合起来非常牢固,很难把它脱出来,就叫做不可逆。二代TKI跟前一代的TKI是不一样的,它是一个不可逆的药物。

近年来,随着对肺癌基因学方面的认识与日俱增,已发现来自ErbB家族(酪氨酸激酶受体家族)的信号失控与多种肿瘤类型相关,也与预后较差和晚期癌症相关。ErbB家族包括EGFR(HER-1)、HER-2、HER-3和HER-4。近年来,EGFR-TKIs是晚期非小细胞肺癌治疗的热点。一代TKI药物只抑制EGFR的作用,且与EGFR的结合是可逆的,因此在用药10个月左右后,会出现病情恶化。一代TKI尚不能完全满足医生和患者的期望,研发人员将重心转向能与激酶发生共价结合的不可逆性TKI。二代TKI药物对所有ErbB受体家族进行不可逆地抑制,因此与一代TKI相比,二代TKI对癌细胞生长的阻断更全面和持久。

二代TKI药物何时使用效果好?

在我国每年新发的肺癌病例中,非小细胞肺癌占80%~85%。绝大多数患者发现时已处于中晚期,平均生存期为12.9个月,患者3年及5年生存率分别仅为19%和11%。目前对于晚期非小细胞肺癌,以铂类药物为基础的化疗是常规治疗方案,但各方案的有效率仅在20%~30%不等。今年2月,某二代TKI药物在国内同时获批两个适应证:用于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺癌患者的一线治疗,以及肺鳞癌患者的二线治疗。

上海交通大学附属胸科医院肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授介绍,在腺癌及一半的鳞癌患者中,二代靶向药物都可以发挥积极的治疗作用。上海地区的数据显示,81%的肺癌患者是腺癌。对于那些已经化疗或者使用一代TKI药物而治疗效果不好的人群,二代TKI同样可以使用。

但是专家强调,对于肺癌的靶向治疗,一代、二代乃至三代的靶向治疗药物在使用上没有先后顺序,并不是说,一代药物无效才使用二代,一、二代药物都没效果才能使用第三代,而是根据患者的基因检测结果,按照基因异常的具体情况,采用针对性用药,一般可以直接采用二代药物。

吴一龙说:“今天的肺癌治疗取决于两点,我们要把分子病理进行检测,看看什么基因异常,然后根据基因异常来选择靶向治疗。这样才可以使得晚期的非小细胞肺癌病人生存得更长,也可以渐渐地让晚期的非小细胞肺癌变成了一种慢性病。”

摘自上海大众卫生报

 
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